Noile cercetări efectuate la șoareci dezvăluie molecule „anterior necunoscute” pe care celulele canceroase pancreatice le folosesc pentru a modela mediul din jurul tumorilor și a le permite să se răspândească.
Noi cercetări ajută la explicarea motivului pentru care celulele canceroase pancreatice se răspândesc atât de rapid.
Cancerul pancreatic este una dintre cele mai agresive forme de cancer.
De cele mai multe ori, starea a progresat deja într-o etapă avansată până când medicii o diagnostică.
Conform unor estimări, rata medie de supraviețuire a cancerului de pancreas este de aproximativ 8%, deoarece cancerul se răspândește în mod silențios la alte organe înainte de detectare.
Cu toate acestea, nu toate cancerele pancreatice metastazează. Noi cercetări au urmărit să investigheze de ce unele tumori pancreatice se răspândesc în timp ce altele rămân limitate la pancreas.
Paul Timpson – șeful Laboratorului de invazie și metastaze din Institutul Garvan de Cercetări Medicale din Darlinghurst, Australia – a condus noua cercetare împreună cu Thomas Cox, care este liderul grupului Matrix și Metastaze din același institut.
Timpson și Cox și-au propus să compare țesutul din jurul tumorilor în cancerul pancreatic care s-a metastazat cu cel al celor care nu au făcut-o. Acest țesut poartă numele de „matrice”, iar rolul său este de a ține diferite celule împreună.
Folosind un model de mouse, cercetătorii au examinat subtipuri de fibroblaste asociate cu cancerul și modul în care au interacționat cu celulele canceroase pancreatice. Fibroblastele creează colagen și sunt o parte cheie a construirii matricei extracelulare.
Timpson, Cox și colegii lor au analizat celulele canceroase care au avut mutații diferite în gena TP53. Aceasta este gena care codifică proteina p53 care suprima tumora.
Ei au publicat rezultatele investigației lor în revista Nature Communications.
Perlecan „educă” mediul tumoral
Echipa a folosit analiza spectrometriei de masă pentru a examina interacțiunile moleculare dintre fibroblastele tumorale metastatice și celulele canceroase pancreatice și interacțiunea dintre fibroblastele nemetastatice și celulele canceroase.
„Ceea ce am descoperit este un set necunoscut anterior de molecule de matrice pe care celulele canceroase agresive le folosesc pentru a modela țesutul din jurul lor, pentru a le proteja atât de chimioterapie cât și pentru a permite o evadare mai ușoară în jurul corpului”, spune Cox.
O “componentă cheie a acestui mediu prometastatic”, a relevat cercetarea, este o proteină numită perlecan. Perlecanul leagă împreună mai mulți factori de creștere, precum și componente de membrană, inclusiv colagenul.
Pentru a elucida în continuare rolul perlecanului în promovarea răspândirii tumorii, cercetătorii au creat un model de șoarece de cancer pancreatic agresiv și au editat genele rozătoarelor, astfel încât acestea să aibă mai puțin perlecan.
Epuizarea perlecanului la șoareci a făcut ca tumorile lor să fie mai vulnerabile la chimioterapie și au stopat răspândirea tumorilor. Aceasta a prelungit supraviețuirea șoarecilor.
Mai mult, cercetătorii consideră că fibroblastele canceroase folosesc perlecanul pentru a „educa” mediul din jurul lor, ajutând celulele canceroase să se răspândească mai repede.
Prima autoră a studiului, Claire Vennin, o colegă postdoctorală, explică în continuare concluziile:
„Rezultatele noastre sugerează că unele celule canceroase pancreatice pot„ educa ”fibroblastele în și în jurul tumorii. Aceasta permite fibroblastelor să remodeleze matricea și să interacționeze cu alte celule canceroase, mai puțin agresive, într-un mod care susține capacitatea celulelor canceroase de a se răspândi. ”
Claire Vennin
Acest lucru înseamnă că într-o tumoră în creștere, chiar și un număr mic de celule metastatice agresive – câteva mere rele – pot ajuta la creșterea răspândirii altor celule canceroase mai puțin agresive.
Prin urmare, autorii studiului sugerează că perlecanul și mediul din jurul tumorii sunt ținte valide în lupta împotriva tumorilor pancreatice.
“Cele mai multe terapii de cancer astăzi vizează celulele canceroase în sine. Mediul tumorilor este o resursă potențială neexploatată pentru terapia cancerului și una pe care intenționăm să o explorăm în continuare”, spune Timpson.
„Credem că ar exista un beneficiu important în direcționarea fibroblastelor unei tumori în combinație cu țintirea celulelor canceroase în sine cu chimioterapia”, adaugă Vennin.
„Dacă putem viza în mod special fibroblastele agresive la [oamenii] care aduc schimbări genetice precise, le putem face mai susceptibile la tratamentele noastre aprobate în prezent, ceea ce ar schimba semnificativ modul în care tratăm acest cancer agresiv”, încheie ea.
0 Comments