Perspective noi într-o variantă genetică specifică pot ajuta să explice de ce unele medicamente Alzheimer lucrează la anumite persoane, dar pot eșua la altele. Constatarile necesita o abordare mai personalizata a testelor de droguri.

Genotipul unui individ poate explica de ce unele medicamente Alzheimer funcționează și alții nu reușesc, arată noi cercetări.
La inceputul acestui an, un studiu condus de dr. Kinga Szigeti, Ph.D., care este directorul Centrului pentru Bolile Alzheimer si tulburari de memorie de la Universitatea din Buffalo, NY, a gasit o gena cheie care a explicat de ce unele medicamente Alzheimer au aratat promisiunea pe modele animale, dar nu a reușit la om.

Gena se numește CHRFAM7A și este specifică pentru oameni, deși numai 75% dintre ei au acest lucru. Este o așa-numită genă de fuziune – adică o fuziune între o genă care codifică un receptor pentru neurotransmitatorul acetilcolină și un tip de enzimă numită kinază.

Acetilcolina joacă un rol-cheie în memorie și învățare, iar cercetătorii l-au asociat mult timp cu dezvoltarea bolii Alzheimer.

Gena de fuziune CHRFAM7A codifică receptorul “a7 nicotinic acetilcolină”, ​​dar pentru că numai acest lucru se întâmplă la om, medicamentele care vizează receptorul alfa-7 s-au dovedit a fi de succes în modelele preclinice, pe animale, dar nu și în cele umane.

Studiul anterior realizat de Dr. Szigeti și echipa sa a arătat că CHRFAM7A are un efect modulativ asupra absorbției proteinei beta-amiloid, care este un semn distinctiv al lui Alzheimer. Cu toate acestea, acest studiu anterior a fost în culturile țesuturilor.

În studiul recent, dr. Szigeti și echipa ei au analizat modul în care această genă afectează eficacitatea medicamentului la om.

Cercetatorii au prezentat concluziile lor la Conferinta Internationala de Asociere a Alzheimer, care a avut loc la Los Angeles, CA.

Gena explică de ce unele medicamente eșuează
Dr. Szigeti explică faptul că gena CHRFAM7A este prezentă în două variante: una funcțională și una care nu este transformată într-o proteină. “Acest lucru împarte populația de la 1 la 3 între non-transportatori și transportatori”, spune cercetătorul.

De asemenea, ea explică faptul că 3 din 4 medicamente Alzheimer care sunt acum disponibile țintesc toți receptorii de acetilcolină.

Cu toate acestea, medicamentele care vizează în mod specific receptorul alfa-7 acetilcolină au eșuat până acum la om.

Deoarece aceasta gena de fuziune umana nu a fost prezent in modelele de animale si de sisteme de screening utilizate pentru a identifica medicamente, 75% dintre pacientii cu Alzheimer care transporta aceasta gena sunt mai putin probabil sa beneficieze si, prin urmare, sunt in dezavantaj.

Dr. Kinga Szigeti
“Acest lucru poate explica decalajul translațional”, continuă ea.

De ce avem nevoie de mai multe medicamente personalizate
Cu acest studiu, am comparat efectul inhibitorilor de colinesterază la pacienții care au făcut sau nu această genă, a spus dr. Szigeti.

Echipa a folosit date dintr-un studiu de cohorta de 10 ani, realizat de Consortiul de Cercetare si Ingrijire din Texas Alzheimer, care a implicat 345 de persoane cu Alzheimer.

Oamenii care nu au gena [CHRFAM7A] raspund mai bine la medicamentele disponibile acum, rapoarte Dr. Szigeti. “Lucrarea noastra confirma faptul ca Alpha 7 este o tinta foarte importanta pentru tratarea bolii Alzheimer, dar modelul potrivit – un model uman – trebuie folosit atunci cand se testeaza medicamente noi”, adauga ea.

Cu alte cuvinte, un medicament poate funcționa bine pentru 25% dintre persoanele cu Alzheimer, dar nu reușește în restul de 75% și viceversa. Acest lucru sugerează că este necesară o abordare mai personalizată în tratarea bolii Alzheimer.

Aceasta cercetare ofera dovada conceptului ca, deoarece diferite mecanisme sunt la locul de munca in Alzheimer la pacientii diferiți, avem nevoie pentru a dezvolta mai multe tratamente personalizate, care se vor dovedi mai eficiente in indivizi.

Dr. Kinga Szigeti
Cercetatorii subliniaza faptul ca studiul lor este doar o dovada a conceptului cu propriile limitari, si ca cercetatorii trebuie sa efectueze studii randomizate, dublu-orb pentru a confirma rezultatele.

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here